analgetika

ANALGETIKA

1.    Pengertian

Analgetika merupakan golongan obat yang digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Nyeri sebenarnya berfungsi sebagai tanda adanya penyakit atau kelainan dalam tubuh dan merupakan bagian dari proses penyembuhan (inflamasi) (Tjay dan Kirana, 2007).

2.    Penggolongan

ü  Analgetik sentral (narkotik)

Digunakan khusus untuk menghalau rasa nyeri hebat, seperti pada fractura dan kanker.

 Contoh: tramadol, morfin, dll.

ü  Analgetik perifer (non narkotik)

Terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral. Contoh: paracetamol, asetosal, fenilbutazon, methampyron(antalgin), ibuprofen, dll.

Ada juga obat-obatan yang meskipun tidak digolongkan analgetik, tetapi bekerja secara spesifik untuk meringankan nyeri, seperti: ergotamine, senyawa nitrit, dan kolkhisin.

3.    Efek samping

Efek samping yang paling umum adalah kerusakan darah (paracetamol, salisilat, derivate derivate antranilat dan derivate derivate pirazolinon), kerusakan hati dan ginjal (parasetamol dan penghambat prostaglandin/NSAID) dan reaksi alergi pada kulit. Efek samping terjadi terutama pada penggunaan yang lama atau dalam dosis tinggi (Tjay dan Kirana, 2007).

            Analgetika Narkotik

Analgetika narkotik adalah senyawa yang dapat menekan fungsi sistem saraf pusat secara selektif.

Ø  Mekanisme Kerja

Efek analgesik dihasilkan oleh adanya pengikatan obat dengan sisi reseptor khas pada sel dalam otak dan spinal cord. Rangsangan reseptor juga menimbulkan efek euforia dan rasa mengantuk (Siswandono dan Soekardjo, 2008).

Ø  Penggolongan analgetika narkotik berdasarkan turunannya (hubungan struktur dan aktivitas):

1)    Turunan Morfin

ü Fenolik OH

Metilasi gugus fenolik OH dari morfin akan mengakibatkan penurunan aktivitas analgesik secara drastis. Gugus fenolik bebas adalah sangat krusial untuk aktivitas analgesik (Patrick, 1995).

(Patrick, 1995)

ü Turunan Alkohol

Penutupan atau penghilangan gugus alkohol tidak akan menimbulkan penurunan efek analgesik dan pada kenyataannya malah sering menghasilkan efek yang berlawanan. Peningkatan aktivitas lebih disebabkan oleh sifat farmakodinamik dibandingkan dengan afinitasnya dengan reseptor analgesik. Dengan kata lain, lebih ditentukan oleh berapa banyak obat yang mencapai reseptor, bukan seberapa terikat dengan reseptor (Patrick, 1995)

(Patrick, 1995)

ü Ikata rangkap pada C₇ dan C₈

Beberapa analog termasuk dihidromorfin menunjukkan bahwa ikatan rangkap tidak penting untuk aktivitas analgesic (Patrick, 1995).

(Patrick, 1995)

ü Gugus N-Metil

Penggantian gugus N-metil dengan proton mengurangi aktivitas analgesik tetapi tidak menghilangkannnya. Sedangkan penghilangan atom N akan menyebabkan hilangnya aktivitas (Patrick, 1995)

(Patrick, 1995)

ü Cincin Aromatik

Cincin aromatik memegang peranan penting dimana jika senyawa tidak memiliki cincin aromatik tidak akan menghasilkan aktivitas analgesik. Substitusi pada cincin aromatik juga akan mengurangi aktivitas analgesik (Patrick, 1995).

ü Jembatan Eter

Pemecahan jembatan eter antara C₄ dan C₅ akan munurunkan aktivitas (Siswandono dan Soekardjo, 2008).

ü  Stereokimia

Epimerization pusat kiral tunggal seperti posisi 14 tidak juga menguntungkan, karena perubahan stereokimia di bahkan satu pusat kiral dapat mengakibatkan perubahan bentuk yang drastis, sehingga mustahil bagi molekul untuk berikatan dengan reseptor analgesik (Patrick, 1995).

ü  Penghilangan Cincin E

Penghilangan cincin E akan mengakibatkan kehilangan seluruh aktivitas, hal ini menunjukkan pentingnya nitrogen untuk aktivitas analgesik (Patrick, 1995).

ü  Penghilangan Cincin D

Penghilangan jembatan oksigen memberikan serangkaian senyawa yang disebut morphinan yang memiliki aktivitas analgesik yang bermanfaat. Ini menunjukkan bahwa jembatan oksigen tidak terlalu penting (Patrick, 1995).

ü  Pembukaan Cincin C dan D

Pembukaan kedua cincin ini akan menghasilkan gugus senyawa yang dinamakan benzomorphan yang mempertahankan aktivitas analgesik. Hal ini menandakan bahwa cincin C dan D tidak penting untuk aktivitas analgesik (Patrick, 1995).

ü  Pembukaan Cincin B, C dan D

Penghilangan cincin B,C, dan D akan menghasilkan senyawa 4-phenylpiperidine yang memiliki aktivitas analgesik. Hal ini menunjukkan bahwa cincn B,C dan D tidak penting untuk aktivitas analgesik (Patrick, 1995)

ü  Pembukaan Cincin B, C, D dan E

Penghilangan cincin B,C,D dan E akan menghasilkan senyawa analgesik yaitu methadone (Patrick, 1995).

ü  Hubungan struktur-aktivitas lain

·         Eterifikasi dan esterifikasi gugus hidroksil fenol akan menurunkan aktivitas analgesik, meningkatkan aktivitas antibatuk dan meningkatkan efek kejang.

·         Eterifikasi, esterifikasi, oksidasi atau pergantian gugus hidroksil alkohol dengan halogen atau hidrogen dapat meningkatkan aktivitas analgesik, meningkatkan efek stimulan, tetapi juga meningkatkan toksisitas.

·         Perubahan gugus hidroksil alkohol dari posisi 6 ke posisi 8 menurunkan aktivitas analgesik secara drastis.

·         Pengubahan konfigurasi hidroksil pada C₆ dapat meningkatkan efek analgesik.

·         Hidrogenasi ikatan rangkap C₇-C₈ dapat menghasilkan efek yang sama atau lebih tinggi dibanding morfin.

·         Pembukaan cincin piperidin menyebabkan penurunan aktivitas.

·         Demetilasi pada C₁₇ dan perpanjangan rantai alifatik yang terikat pada atom N dapat menurunkan aktivitas. Adanya gugus alil pada atom N menyebabkan senyawa bersifat antagonis kompetitif Ukuran dari substituen N akan mempengaruhi potensi dan sifat agonis atau antagonis. Secara umum, substitusi N-metil akan menghasilkan senyawa dengan sifat agonis yang baik. Peningkatan ukuran substituen N dengan 3 atau 5 karbon akan menghasilkan senyawa yang antagonis dengan beberapa atau semua reseptor opioid (Siswandono dan Soekardjo, 2008; Foye et al, 1995).

2)    Turunan Meperidin

Meskipun strukturnya tidak berhubungan dengan struktur morfin tetapi masih menunjukkan kemiripan karena mempunyai pusat atom C kuartener, rantai etilen, gugus N-tersier dan cincin aromatik sehingga dapat berinteraksi dengan reseptor analgesik.

3)    Turunan Metadon

Turunan metadon bersifat optis aktif  dan biasanya digunakan dalam bentuk garam HCl. Meskipun tidak mempunyai cincin piperidin, seperti pada turunan morfin atau meperidin, tetapi turunan metadondapat membentuk cincin bila dalam lartan atau cairan tubuh. Hal ini disebabkan karena ada daya tarik – menarik dipol-dipol antara basa N dengan gugus karboksil.

            Analgetika Narkotik

Analgetika non narkotik digunakan untuk mengurangi rasa sakit yang ringan sampai moderat sehingga sering disebut analgetika ringan, juga menurunkan suhu badan pada keadaan panas badan yang tinggi dan sebagai antiradang untuk pengobatan rematik. Berdasarkan struktur kimianya analgetika non narkotik dibagi menjadi dua kelompok yaitu analgetik-antipiretik dan obat antiradang bukan steroid (Non Steroid antiinflamatory Drugs = NSAID) (Siswandono dan Soekardjo, 2008).

Ø  Mekanisme kerja

a.    Analgesik

Menimbulkan efek analgesik dengan cara menghambat secara langsung dan selektif enzim-enzim pada system saraf pusat yang mengkatalis biosintesis prostaglandin, seperti siklooksigenase, sehingga mencegah sensitisasi reseptor rasa sakit oleh mediator-mediator rasa sakit, seperti baradikinin, histamin, serotonin, prostasiklin, prostaglandin, ionion hidrogen dan kalium, yang dapat merangsang rasa sakit secara mekanis atau kimiawi (Siswandono dan Soekardjo, 2008).

b.     Antipiretik

Menimbulkan kerja antipiretik dengan meningkatkan eliminasi panas, pada penderita dengan suhu badan tinggi, dengan cara menimbulkan dilatasi buluh darah perifer dan mobilisasi air sehingga terjadi pengenceran darah dan pengeluaran keringat (Siswandono dan Soekardjo, 2008).

c.     Antiradang

Menimbulkan efek antiradang dengan menghambat biosintesis dan pengeluaran prostaglandin dengan cara memblok secara terpulihkan enzim siklooksigenase sehingga menurunkan gejala keradangan (Siswandono dan Soekardjo, 2008).

Ø  Penggolongan

1.)  Analgetik-Antipiretika

·         Turunan anilin dan para-aminifenol

·         Turunan 5-pirazolon.

2.)  Obat antiradang bukan steroid

·         Turunan asam salisilat

·         Turunan Asam N-Arilantranilat

Obat golongan analgetik-antipiretik:

ü  Parasetamol (Acetaminofen)

·         Indikasi :Nyeri ringan sampai sedang dan pireksia.

·         Peringatan :Gangguan fungsi hati, gangguan fungsi ginjal dan ketergantungan alkohol.

·         Kontraindikasi :Gangguan fungsi hati.

·         Efek samping :Reaksi hipersensitivitas, kelainan darah, kerusakan hati, kerusakan ginjal.

·         Dosis:0,5-1 gram setiap 4-6 jam hingga maksimum 4 gram perhari

(Badan POM RI, 2008).

ü  Asetosal

·         Indikasi:Nyeri ringan sampai sedang dan demam.

·         Peringatan :Asmapenyakit alergi, gangguan fungsi ginjal, menurunnya fungsi hati, dehidrasi, kehamilan, pasien lansia dan defisiensi G6PD.

·         Efek samping:Biasanya ringan dan tidak sering, tetapi kejadiannya tinggi untuk terjadinya iritasi saluran cerna dengan pendarahan ringan yang asimptomatis, memanjangnya waktu pendarahan, bronkospasme, dan reaksi kulit pada pasien hipersensitif.

·         Dosis:300-900 mg tiap 4-6 jam bila diperlukan, maksimum 4 gram perhari

(Badan POM RI, 2008).

ü  Antalgin (Methampyron)

·         Indikasi:Nyeri ringan sampai sedang dan pireksia.

·         Peringatan :Gangguan fungsi hati, gangguan fungsi ginjal dan ketergantungan alcohol.

·         Kontraindikasi:Penderita hipersensitif, hamil dan wanita menyusui, penderita dengan tekanan darah sistolikkurang dari 100 mmhg

·         Efek samping:Iritasi lambung, hyperhidrosis

·         Dosis:3-4 kali 250-500 mg.

(Badan POM RI, 2008).

ü  Tramadol

·         Indikasi :Nyeri akut atau kronik yang berat dan pada nyeri pasca operasi.

·         Peringatan :Pasien dengan trauma kepala, tekanan intrakranial.

·         Kontraindikasi :Penderita yang hipersensitif terhadap tramadol atau opiate dan penderita yang mendapatkan pengobatan dengan penghambat MAO, intoksikasi akut dengan alkohol, hiptonika, analgetika atau obat obat yang bekerja pada SSP, seperti transquiliser, hiptonik.

·         Efek samping:Mual, muntah, lesu, letih, ngantuk, pusing, ruam kulit, takikardia, peningkatan tekanan darah, muka merah.

·         Dosis:50 mg sebagai dosis tunggal, dapat diulangi 30-60 menit dengan dosis total yang tidak melebihi 400 mg sehari

(Badan POM RI, 2008).

DAFTAR PUSTAKA

Patrick, Graham. 1995. An Introductin To Medicinal Chemistry, Oxford University, New York.

Press.Siswandono dan B. Soekardjo. 2008. Kimia Medisinal, Airlangga University Press, Surabaya.

           

PERMASALAHAN:

1.    Apabila dalam kondisi yang mengharuskan seorang ibu hamil mengkonsumsi parasetamol, apakah ibu hamil tersebut boleh mengkonsumsi parasetamol yang termasuk NSAID?

2.    Bagaimana mekanisme terjadinya inflamasi yang menyebabkan nyeri?

3.    Parasetamol merupakan antipiretik yaitu untuk menurunkan panas, lalu mengapa obat ini dapat juga digunakan sebagai analgetik?